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熙寧臨床前研究平臺聚焦于腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病、疼痛及罕見病等領(lǐng)域，依托于熙寧專業(yè)的生物分析平臺，提供高質(zhì)量一體化的臨床前藥理藥效研究服務(wù)，以臨床價值為導向助力藥物研發(fā)臨床前到臨床的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究。
熙寧臨床前藥理藥效平臺包括動物腫瘤模型和非腫瘤模型的建立，以及基于動物模型(in vivo)，離體(ex vivo)，體外(in vitro)藥理藥效學研究、組織病理學研究(Pathology)、功能細胞株構(gòu)建和產(chǎn)品放行檢測等。
藥物代謝分布
基于活體成像、流式、免疫分析、基因檢測、質(zhì)譜等平臺，可以提供抗體/細胞和基因治療產(chǎn)品/核酸藥物的代謝分布研究。
腫瘤體內(nèi)藥效模型
?人源細胞系異種移植瘤模型（CDX）
?鼠源同種異體腫瘤抑制模型（Syngeneic model）
?人源化腫瘤移植模型
?移植類型
炎癥和自身免疫疾病模型 （30+）
皮膚
?銀屑病 PS：米喹莫特乳膏誘導
?特發(fā)性皮炎 AD：Oxazolone/DNFB/MC903誘導
?急性皮炎：TPA誘導的耳朵水腫（edma）
?遲發(fā)性過敏反應(yīng) DTH：mBSA誘導
?硬皮癥/皮膚纖維化skin fibrosis：HOCL/bleomycin
肺部
?過敏性哮喘 Ashma：OVA誘導
?過敏性鼻炎 Allergic rhinitis：OVA誘導
?肺纖維化 IPF：博來霉素誘導、二氧化硅誘導
關(guān)節(jié)
?類風濕關(guān)節(jié)炎 CIA：II型膠原誘導、膠原抗體誘導
系統(tǒng)性
?系統(tǒng)性紅斑狼瘡 SLE：SLE (MRL/MpJ）、Trex1 KO
?I型糖尿病 TIDM： STZ誘導
神經(jīng)
?EAE/MS：MOG35-55誘導腦脊髓炎、Cuprizone誘導脫髓鞘、MBP誘導急性EAE
?MS：博來霉素誘導多發(fā)性硬化
?重癥肌無力MG：乙酰膽堿受體AChR誘導
腸道
?潰瘍性腸炎：DSS誘導急/慢性腸炎(IBD)、 OXA誘導的潰瘍性腸炎（UC）、DNBS誘導的克羅恩腸炎（CD）
腎臟
?IgA腎病: BSA/LPS/CCL4誘導
?高尿蛋白癥：BSA誘導
?狼瘡腎炎SLE： SLE (MRL/MpJ）、Trex1 KO
眼睛
?葡萄膜炎EAU：IRBP誘導的實驗性自身葡萄膜視網(wǎng)膜炎EAU、內(nèi)毒素誘導的葡萄膜炎EIU
?干眼病DED：淚腺摘除/東莨菪堿誘導
?視網(wǎng)膜纖維化
腹腔
?子宮內(nèi)膜異位癥Endometriosis: 異體子宮角移植
肺部疾病模型（5+）
?肺纖維化：博來霉素誘導、二氧化硅誘導
?過敏性哮喘： OVA誘導
?急性肺損傷：LPS誘導
代謝系統(tǒng)疾?。?0+）
?非酒精性脂肪性肝?。篗CD、HFD、CDAHFD飲食誘導
?糖尿病腎病和肥胖：DIO、STZ&HFD誘導、db/db 、ob/ob
?高血脂： ApoE KO、 LDLR KO、DIO 小鼠
?肝纖維化：CCl4誘導、TAA誘導、BDL誘發(fā)
?急性肝損傷：Con A、 CCL4/GalN+LPS誘導
腎臟疾病模型（10+）
?急性腎損傷：腎缺血再灌注、順鉑誘導
?慢性腎衰：5/6腎切、腺嘌呤飲食誘導
?腎纖維化：UUO、5/6腎切、葉酸誘導
?糖尿病腎?。簅b/ob、db/db、ZDF
?IgA腎?。篊CL4/LPS/BSA誘導
眼部疾病模型（10+）
?干眼?。喝舛緱U菌誘導、淚腺切除、東莨菪堿誘導
?葡萄膜炎：實驗性自身免疫性葡萄膜炎EAU、內(nèi)毒素誘導EIU
?青光眼：視神經(jīng)損傷誘導、微球誘導、缺血再灌誘導
?角膜損傷：NaOH誘導
?視網(wǎng)膜纖維化：次碘酸鈉誘導
皮膚疾病模型（15+）
?過敏性皮炎：OXA/DNFB/DNCB/MC903誘導
?銀屑?。好奏厝楦嗾T導
?耳朵水腫： PMA誘導
?遲發(fā)性過敏反應(yīng)：OXA/DNFB/KLH/mBSA誘導
?瘙癢：AEW、氯喹誘導、膽紅素誘導
?皮膚纖維化：博來霉素誘導、次氯酸誘導誘導
?傷口愈合：db/db 小鼠
?瘢痕模型：全肌切除、燒傷誘發(fā)
胃腸道疾?。?0+）
?潰瘍性腸炎：DSS誘導急/慢性腸炎IBD、 OXA誘導腸炎UC、DNBS誘導腸炎CD
疼痛模型（25+）
?炎性疼痛：醋酸/福爾馬林/卡拉膠 /辣椒素刺激、CFA誘導
?神經(jīng)性疼痛：脊神經(jīng)結(jié)扎、坐骨神經(jīng)擠壓損傷
?急性傷害感受疼痛：甩尾實驗
?偏頭痛：三叉神經(jīng)痛、硝酸甘油誘導、 CFA+SNP誘導
?術(shù)后疼痛：足底損傷
?關(guān)節(jié)疼痛：單碘乙酸酯誘導、NGF誘導
神經(jīng)退行性疾病（10+）
?阿爾茲海默（AD）：5xFAD 小鼠、FAD4T 小鼠、 B6-hTREM2小鼠、Aβ1-42誘導
?帕金森（PD）：MPTP 誘導、6-OHDA誘導
熙寧生物|精翰生物臨床前藥理藥效團隊已經(jīng)建立完善的動物模型庫（200+），可以為客戶提供豐富的藥物評價動物模型。同時，也可根據(jù)客戶需求，提供相應(yīng)的模型定制服務(wù)。
其一是指通過利用動物組織、體液，血液或者人體的血液、PBMC等材料，部分模擬體內(nèi)的條件，進行的相關(guān)檢測和分析，為IND申報提供數(shù)據(jù)支持或者為臨床研究階段的PD檢測提供方法支持。熙寧&精翰在此方面有豐富的資源積累和優(yōu)勢。
其二是指分析的目的是確認測試藥物在體內(nèi)的效應(yīng)，并找出體內(nèi)藥效與生物標志物之間的相關(guān)性。所有離體分析的樣本均來自體內(nèi)研究動物，包括血漿，血漿，CSF，體液，組織提取，尿液和糞便等。即非臨床生物分析相關(guān)研究內(nèi)容。
研究內(nèi)容
· 藥物代謝動力學分析PK
· 免疫組化分析
· 受體占位分析
· 免疫細胞亞群
· 腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）
· 多細胞因子
· 轉(zhuǎn)錄組變化
體外藥理藥效評估包括兩個方面
其一是指通過腫瘤細胞系和工程細胞系進行藥物作用機理相關(guān)的藥效學研究，包括細胞的增殖抑制，細胞殺傷，內(nèi)吞，胞內(nèi)翻譯后修飾蛋白等功能學檢測。
其二是指基于人來源的全血基質(zhì)，在人血清，人PBMC細胞，人粒細胞等原代細胞或人血清進行的，跟藥理藥效相關(guān)的檢測分析和免疫原性評估工作，作為當動物模型非相關(guān)時實驗結(jié)果不能外推到人體實驗時的有效補充或者臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究藥理藥效評估生物標志物篩選前期研究。
熙寧&精翰在此方面有豐富的資源積累和優(yōu)勢。
體外藥效學評估
藥物作用機制MoA研究
細胞增殖，細胞殺傷
補體激活經(jīng)典途徑，旁路途徑和凝集素途徑
臨床前安全性評估（細胞因子釋放）免疫調(diào)節(jié)劑類藥物IND申請的必做項目
檢測模式：液相/濕法包被/干法包被
免疫細胞：PBMC· ADCC、ADCP、CDC
陽性對照：OKT3、TGN1412
檢測細胞因子：IL2, IL-6, TNFα，IFNγ，IL-10
臨床前免疫原性評估
蛋白類藥物T細胞表位預(yù)估
蛋白類藥物B細胞表位預(yù)估
重組病毒載體的免疫原性評估
Dry powder delivery system、Cassette Infusion system、Von Frey Hairs、IVIS Lumina III、IHC/IFC、MSD、qPCR、ELISA、FACS、Luminex、LC/MS-MS等技術(shù)平臺為不同類型藥物PK、毒理、腫瘤和非腫瘤藥效學評和臨床轉(zhuǎn)化提供支持。
腫瘤模型項目經(jīng)驗（200+）：
具有豐富的CDX、Sygeneic 和人源化小鼠國內(nèi)外客戶服務(wù)經(jīng)驗。平臺支持小分子、單抗、雙抗、ADC、多肽、蛋白、核酸、疫苗、CAR-T等多種藥物類型的腫瘤藥效和相關(guān)分析檢測工作。
· 相關(guān)靶點經(jīng)驗：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、HER2、EGFR、TROP2、CD19、PSMA、Muc1、B7H3、BCMA、PDL1、ALK、EGFR、ROS1、FGFR、VEGFR、MDM2、SMO、JAK, BTK……
非腫瘤模型相關(guān)經(jīng)驗（250+）：
· 平臺在炎癥自勉疾病、代謝疾病、疼痛、神經(jīng)退行性疾病等方面具有豐富的經(jīng)驗，為國內(nèi)外客戶提供多次藥效服務(wù)工作。
PK/Tox相關(guān)經(jīng)驗（500+）：
· 物種：小鼠、大鼠、豚鼠、比格犬、食蟹猴等
· 給藥途徑：口服、靜脈、腹腔、皮下、肌肉、眼睛、腦內(nèi)、微型泵、關(guān)節(jié)、鼻內(nèi)、氣管等
· 基質(zhì)類型：血漿、血清、全血、腦脊液、尿液、糞便、組織、腫瘤等
· 藥物類型：小分子、多肽、PROTAC、單克隆抗體、雙特異性抗體、蛋白類藥物、核酸等
